ВСЕРОССИЙСКИЙ ОБЩЕСТВЕННЫЙ СОВЕТ
МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Решение
Круглого стола Комиссии РСПП по фармацевтической и медицинской промышленности, Комиссии РСПП по индустрии здоровья, Комитета ТПП РФ по предпринимательству в здравоохранении и медицинской промышленности и Комитета Государственной Думы РФ по образованию и науке
Вакцинопрофилактика. Состояние и перспективы развития отечественного производства вакцин.
10 ноября 2016 г. г. Москва, РСПП
Обсудив состояние и перспективы развития отечественного производства вакцин, участники круглого стола отмечают:
1. Развитие иммунопрофилактики, благодаря которой удалось ликвидировать оспу и взять под контроль многие инфекции, вызывающие высокую заболеваемость и смертность, в последние годы, благодаря успехам в области в молекулярной биологии и иммунологии, показывает значительное увеличение эффективности мероприятий по борьбе с опасными и особо опасными инфекциями. По данным ВОЗ ежегодно в мире иммунизируется более 1,5 миллиардов человек, вакцинопрофилактика предотвращает 2,5 миллиона случаев смертности во всех возрастных группах и более 750 тысяч случаев инвалидизации детей в результате перенесённых инфекций.
В Российской Федерации иммунопрофилактика осуществляется согласно Федеральному закону от 17.07.1998 №157-ФЗ "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней". Наиболее эффективным и рациональным инструментом для предупреждения, контроля и управления эпидемическим процессом инфекционных заболеваний является вакцинация в рамках Национального календаря профилактических прививок, который в законодательном порядке определяет количество гарантированных государством прививок, сроки и порядок их проведения, обеспечивая необходимый охват населения.
Действующий Национальный календарь профилактических прививок и профилактических прививок по эпидемическим показаниям утверждён приказом Минздрава России от 21.03.2014 №125н.
В Национальный календарь профилактических прививок (обязательные прививки для детей и взрослых) входят прививки от 12 инфекционных заболеваний (вирусный гепатит В, туберкулёз, пневмококковая инфекция, дифтерия, коклюш, столбняк, гемофильная инфекция, полиомиелит, корь, краснуха, эпидемический паротит, грипп).
В календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям входят прививки против туляремии, чумы, бруцеллеза, сибирской язвы, бешенства, лептоспироза, вирусного клещевого энцефалита, лихорадки Ку, желтой лихорадки, холеры, брюшного тифа, вирусного гепатита А, шигеллёза, менингококковой инфекции, ротовирусной инфекции, ветряной оспы.
Заложенные в перечисленных документах положения соответствуют рекомендациям ВОЗ как по набору вакцин, так и по методам и сроку их введения. Календарь вакцинации направлен на определённое заболевание и допускает применение зарегистрированных вакцин как отечественного, так и зарубежного производства. В то же время следует отметить, что во многих странах Европы, Америки, календари профилактических прививок существенно шире. Например в США он включает 16 инфекций, ФРГ-13. Календари многих стран включают также защиту от папиломавирусной, менингококковой и ротавирусной инфекций, ветряной оспы и гепатита А.
Национальный календарь профилактических прививок постоянно совершенствуется в направлении увеличения перечня заболеваний, требующих вакцинопрофилактики, снижения инъекционных нагрузок, повышения эффективности (иммуногенности). Учитывая, что основная часть закупок вакцин в рамках Национального календаря профилактических прививок финансируется из федерального бюджета, средства которого ограничены, по сравнению с развитыми странами, в нём не предусмотрена вакцинация против ротовирусной и менингококковой инфекций, ветряной оспы и вируса папилломы человека. Расширение Календаря также сдерживается высокой стоимостью новых высокотехнологичных вакцин и отсутствием эквивалентных вакцин отечественного производства.
В настоящее время, по поручению заместителя Председателя Правительства Российской Федерации А.В. Дворковича, Минздрав России готовит предложения по расширению перечня вакцин для профилактики инфекционных заболеваний, в том числе и календаря прививок.
2. Мировой рынок вакцин растёт высокими темпами. По данным EvaluatePharma, если в 2012 году он составлял 25 миллиардов долларов, то в 2018 году их мировой объём продаж прогнозируется на уровне 38 миллиардов долларов, что составляет более 16% всего рынка биофармацевтических препаратов. Основная доля рынка принадлежит крупным транснациональным компаниям: GlaxoSmithKline, Pfizer, Sanofi, Merk, SanofiPasteur. На долю топ-5 компаний приходится 85% продаж. На российском рынке представлены все основные вакцины как зарубежных, так и отечественных производителей. В 2016 году за счет федерального бюджета прогнозируется закупка вакцин на 10,6 миллиарда рублей.
Отечественные вакцины представлены компаниями ФГУП НПО «Микроген», ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П.Чумакова», ООО «НПО Петровакс Фарм», ЗАО НПК «Комбиотех», ЗАО «Биннофарм», Санкт-Петербургский НИИВС, ООО «Форт».
НПО «Микроген» имеет лидирующие позиции в области медицинских иммунобиологических препаратов и производит самую широкую линейку вакцин, занимает 70% рынка в части Национального календаря профилактических прививок. Объединение производит 22 наименования вакцин по полному циклу производства, 19 из них организовано на территории Российской Федерации, а 3 (пневмо- , полио- , Hib-) за рубежом. Однако существующие производственные условия, уровень технологических процессов на многих предприятиях НПО «Микроген» не соответствует современным требованиям.
Такое положение на одном из основных производителей вакцин не может не вызывать беспокойство. Ведь объединение производит основное количество вакцин против 9 инфекций (туберкулёз, гепатит В, коклюш, дифтерия, столбняк, грипп, корь, паротит, краснуха), из них 6 производит только НПО «Микроген» (паротит, дифтерия, столбняк, корь, краснуха и поливалентная вакцина, включающая корь, паротит, краснуху).
Кроме того, объединение является единственным производителем вакцины против возбудителя туляремии и бруцеллёзной живой вакцины, которые относятся к природоочаговым зоонозам и имеет многочисленные природные очаги распространения на территории России. Производство находится в удручающем состоянии и требует пересмотра и внедрения современных подходов, а также разработки новых эффективных прототипов.
Вообще коммерческие вакцины для создания иммунитета у людей против таких инфекций как чума, сибирская язва, туляремия и бруцеллёз созданы несколько десятилетий назад и выпускаются в основном по устаревшим технологиям. Живая чумная вакцина выпускается 48 НИИ Минобороны и Ставропольским противочумным институтом. Обе линии нуждаются в реконструкции. Разработан целый ряд перспективных прототипов усовершенствованной живой и рекомбинантной вакцин для ревакцинации, однако отсутствует экспериментальное производство для создания технологий новых вакцин и площадка для их коммерческого выпуска. Необходима также площадка для выпуска живой сибиреязвенной вакцины и её рекомбинантного варианта.
В НПО «Микроген» имеется широкий задел для производства современных вакцин. Разработана и запатентована технология получения уникальной гриппозной сплит- вакцины. Наличие в новой вакцине не только поверхностных, но и внутренних антигенов вируса гриппа позволит отказаться от адъювантов и получить перекрестную защиту даже от штаммов, не содержащихся в вакцине. Аналогичная вакцина западного производства занимает 40% мирового рынка гриппозных вакцин с объёмом продаж 1,4 миллиарда рублей.
Разработаны первые варианты пентавакцины российского производства (две ассоциированные пятивалентные вакцины АКДС-ГепВ-Hib, содержащие цельно клеточную коклюшную вакцину и бесклеточную (БКВ), которые проходят клинические испытания. Ведется работа по созданию вакцины нового поколения против клещевого энцефалита с репродукцией вируса на линии перевиваемых клеток Vero.
Большую долю на российском рынке вакцин занимает ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П.Чумакова», являющееся уникальным российским производителем полного цикла - от поддержания штаммов вирусов и клеточных культур до упаковки готовой продукции. Центр выпускает вакцины против особо опасных вирусных инфекций – полиомиелита, бешенства, клещевого энцефалита и желтой лихорадки. Значительная часть его продукции поставляется на экспорт (вакцины против желтой лихорадки и против полиомиелита). Совместно с ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» и ООО «ГРИТВАК» Центр производит вакцину ШИГЕЛЛВАК-дизентерийную против шигелл Зонне липополисахаридную и вакцину ФЛЕКСВАК-дизентерийную против шигелл Флекснера липополисахаридную. Начат выпуск новой вакцины против клещевого энцефалита «Клещ-Э-Вак», заменившую импортные аналоги в том числе для детей в возрасте до 1 года. Разработана и выпускается полиомиелитная вакцина пероральная Би- Вак полио в рамках Национального календаря профилактических прививок. В стадии регистрации находится полиомиелитная вакцина МоноВак тип 2.
Приступила к регистрации вакцины полиомиелита инактивированной, представляющей суспензию вирусов типа 1,2 и 3, культивированных на клеточной линии VERO, Биофармацевтическая компания ООО «Нанолек». Проект реализуется совместно с голландской компанией Билтховен Биолоджикалз. Производство планируется запустить в первом квартале 2017 года на потребность Национального календаря профилактических прививок. Совместно с компанией Санофи Пастер ООО «Нанолек» реализует проект создания пятивалентной вакцины «Пентаксим» (против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, инфекций, вызываемых Hib, тип b). Компания завершила доклинические исследования вакцины гриппозной на основе самособирающихся вирусоподобных частиц поверхностных белков вирусов гриппа типа А (Н1N1), (H3N2) и B. Проект реализуется совместно с ГВУН ГНЦБВ «Вектор» и американской исследовательской компанией Lentigen. Препарат получен посредством рекомбинантной технологии на клеточной линии МДСК. Вирусоподобные частицы представляют собой антигенные детерминанты вирионов без фрагментов геномной РНК, благодаря чему частицы не способны инфицировать клетки человека и животных, что обеспечивает их безопасность. Таким образом в лице ООО «Нанолек» на рынке появляется ещё один российский производитель вакцин.
Крупным поставщиком вакцинных препаратов является Санкт-Петербургский институт вакцин и сывороток. Институт выпускает вакцины против гриппа, герпеса и туберкулёза. В 2015 году институт начал строительство цеха по производству гриппозной вакцины по своей технологии в Никарагуа, что обеспечит ему выход на рынки Центральной и Южной Америки. Гриппозную вакцину «Ультракс» производит также биофармацевтическая компания «Форт».
Среди современных предприятий по производству вакцин следует отметить ООО «НПО Петровакс Фарм», которое освоило производство вакцин против гриппа и пневмококковой инфекции. Вакцина для профилактики гриппа Гриппол® плюс с 2009 года применяется в рамках НКПП для детей, начиная с 6-ти месячного возраста и беременных женщин. С 2016 года в производстве вакцины используются антигены вируса гриппа, отечественного производства, выпускаемые на современных модернизированных мощностях Санкт-Петербургского НИИ Вакцин и Сывороток ФМБА России. С 2014 года ООО «НПО Петровакс Фарм» производит и поставляет для НКПП 13-валентную конъюгированную пневмококковую вакцину. Выпуск вакцины для профилактики пневмококковых инфекций осуществляется в рамках международного проекта с компанией Пфайзер по внедрению технологии полного цикла производства готовой лекарственной формы, контроля и обеспечения качества.
В соответствии с договором о долгосрочном стратегическом сотрудничестве, ООО «НПО Петровакс Фарм» и СПбНИИВС ФМБА России реализуют инвестиционный проект по разработке четырехвалентной противогриппозной полимер-субъединичной вакцины. В результате будет создана вакцина полностью отечественного производства, получено лидерство в одном из самых социально значимых сегментов фармацевтической индустрии. Вывод на рынок планируется в 2018 году.
Российскими учеными решена проблема обеспечения здравоохранения рекомбинантной вакциной против гепатита В. ЗАО НПК «Комбиотех» и ЗАО «Биннофарм» производят эффективную и безопасную вакцину для массовой иммунизации взрослых и детей. Вакцина по своим характеристикам полностью соответствует требованиям ВОЗ, а производство отвечает стандартам GMP.
3. Исследования проблем развития иммунопрофилактики в последние десятилетия показывают, что возможности по снижению и оптимизации инъекционной нагрузки при вакцинации связаны с появлением комбинированных, многокомпонентных вакцин.
Преимуществами использования многокомпонентных вакцин являются:
• Снижение инъекционной нагрузки на ребенка. Например, использование комбинированных вакцин на основе бесклеточной коклюшной вакцины позволит уменьшить число инъекций с 3-4 до 1 на каждого ребёнка.
• Гарантированное эффективное сочетание всех компонентов вакцины, так как их дозировка обеспечивает выработку специфического иммунитета (не препятствует выработке иммунитета на другие компоненты) у большинства привитых, что подтверждено результатами клинических испытаний и практического применения.
• Отсутствие ряда реакций в поствакцинальном периоде, поскольку при использовании комбинированных вакцин не происходит суммирования нежелательных явлений. Снижение реактогенности плановой иммунизации оптимизирует расходы, связанные с мониторингом поствакцинальных осложнений.
• Уменьшение количества гидроокиси алюминия (адъюванта) и мертиолята, тиомерсала (консерванта), которое ребенок получает на первом году жизни.
• Уменьшение нагрузки на врачей-педиатров, обусловленной необходимостью дополнительных посещений только с целью вакцинации. Снижается количество манипуляций у медицинских сестер прививочных кабинетов, что позволит им увеличить время на проведение оставшихся манипуляций, повышение уровня их эффективности и безопасности, а также освободит время для организации и проведения других прививок (например, увеличение охвата вакцинацией населения против гриппа и др.).
• Снижение затрат на хранение и транспортировку вакцин, объемов, площадей, требующих поддержания «холодовой цепи», а также расходов, связанных с персоналом, обслуживающим «холодовую цепь».
Внедрение комбинированных многокомпонентных вакцин в педиатрическую практику является глобальной тенденцией, отвечает интересам детей, родителей, медицинских работников, организаторов здравоохранения и общества, приводит к уменьшению расходов на администрирование, хранение и оборот иммунобиологических лекарственных препаратов, а также улучшению восприятия прививок родителями, медицинскими работниками и обществом в целом.
4. Действующая в Российской Федерации система сертификации иммунобиологических препаратов и вакцин не в полной мере соответствует международной практике. Проблемы в организации процессов сертификации в отношении ряда вакцин, для которых требуется специальное оборудование и высококвалифицированные специалисты, нередко приводит к срыву сроков выпуска вакцин, и создаёт риск возникновения вспышек инфекционных заболеваний от управляемых инфекций.
Ранее работа по совершенствованию и контролю технологических процессов производства вакцины осуществлялась Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) имени Л.А.Тарасевича (ГИСК), сертифицированным ВОЗом.
ГИСК им. Л.А.Тарасевича, по инициативе российской стороны, лишён сертификации ВОЗ и передан в сертификационный центр при ФГБУ НЦ ЭСМП с утратой функции Национального Центра контроля и стандартизации. Организация прекратила выполнять обязанности по поддержанию коллекции всех вакцинных вирусных и бактериальных производственных штаммов, клеточных линий, а также стандартов МИБП. Эта функция никому не была передана, а коллекции производственных штаммов бактерий, вирусов и клеток-хозяев были утрачены. Следствием этого является то, что на предприятиях сохранились лишь штаммы поздних пассажей, обладающих сниженными производственными характеристиками. Последствием этого является снижение производительности, рост количества бракованных серий, потеря их иммуногенности, неизбежный рост издержек и себестоимости на предприятиях НПО «Микроген».
5. Производство вакцин относится к числу высокотехнологичных, может занимать от 12 до 36 месяцев, требует инновационных технологий для систематического и безошибочного повторения процессов производства и соблюдения всех условий, в которых производится вакцина. Основную часть этого времени (до 70%) занимает контроль качества, который интегрирован непосредственно в процесс производства с тем, чтобы обеспечить соответствие стандартам качества на всех его этапах.
В то же самое время нормативно-правовое регулирование организации закупок не позволяет учитывать особенности производства и планирования бесперебойных поставок вакцин для нужд Национального календаря прививок. Так, закупки осуществляются на основе одногодичного плана-графика закупок (в соответствии с Федеральным законом от 05.04.2013 №44-ФЗ). При этом отсутствует долгосрочный прогноз потребностей в обеспечении Национального календаря прививок. Таким образом, производители вакцин сталкиваются с проблемами непредсказуемого спроса на вакцины, при жестком ограничении времени для надлежащего планирования производства вакцин.
На сегодняшний день в Российской Федерации сложился критически низкий уровень цен на ряд вакцин, поставляемых российскими и международными производителями. Это в свою очередь не позволяет сохранить минимально необходимый уровень рентабельности. Безубыточность производства вакцин является важным условием сохранения производства в объёмах, гарантирующих стабильность поставок вакцин в достаточном количестве. Сложившаяся система государственного регулирования ценообразования не учитывает многостадийность и длительность производства вакцин, а также высокую социальную значимость, которая требует соблюдения графика выполнения Национального календаря профилактических прививок с максимальным охватом населения.
Таким образом, негибкость системы ценообразования и краткосрочность горизонта планирования государственных закупок приводят к снижению эффективности организации вакцинации. При этом ограниченное количество производителей вакцин создает дополнительную уязвимость системы вакцинации.
Участники круглого стола решили:
1. Принять к сведению, что потребности Российской Федерации в вакцинах, включенных в Национальный календарь прививок и прививок по эпидпоказаниям, в основном удовлетворяются за счёт продукции отечественного производства. Все производители вакцин имеют планы развития, реализация которых позволит к 2019 году создать мощности для производства полного цикла, в том числе за счет локализации производства продукции ведущих зарубежных фирм. Требуется модернизация ряда действующих производств НПО «Микроген», создание экспериментальных площадок для разработки и производства вакцин против возбудителей особо опасных инфекций, а также решение вопроса обеспечения учреждений и предприятий квалифицированными специалистами высшего звена.
2. Рекомендовать Минздраву России, Минпромторгу России, Росздравнадзору и Роспотребнадзору:
- разработать и довести до промышленности перспективный перечень иммунологических препаратов, в том числе вакцин для Национального календаря профилактических прививок и профилактических прививок по эпидпоказаниям, которые необходимо производить в Российской Федерации;
- поддержать исследования по разработке и созданию вакцин нового поколения в рамках государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на 2013-2020 годы» и ФЦП «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2015-2020 годы) и разработать дополнительные меры государственной поддержки системы профилактики инфекционных заболеваний;
- разработать и утвердить порядок выпуска МИБП в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
3. Рекомендовать Национальной иммунологической компании совместно с РАН, Комиссией РСПП по фармацевтической и медицинской промышленности разработать координационный план создания производства современных вакцин с учетом рекомендаций Роспотребнадзора и Минздрава России. Координационный план вынести на совместное заседание Комиссий РСПП и Комитета ТПП в первом квартале 2017 года.
4. Рекомендовать Роспотребнадзору совместно с Минобороны России и РАН подготовить программу разработки и создания производственных мощностей вакцинных препаратов против особо опасных возбудителей вирусной и бактериальной природы, а также препаратов для купирования острых токсических состояний у людей, вызванных токсинами, имеющими значение для биологической безопасности и лечения инфекционных болезней, специфического лечения для которых не существует.
5. Просить Правительство Российской Федерации создать межведомственную комиссию с участием профессиональных общественных организаций для разработки предложений по вопросам нормативно-правового регулирования обращения
вакцинных препаратов, совершенствования Национального календаря профилактических прививок, формирования экономически обоснованных подходов к государственному регулированию цен на вакцины, создания механизмов долгосрочного планирования их закупок и мер государственной поддержки производства, а также мер по совершенствованию существующей системы сертификации вакцинных препаратов.
6. Рекомендовать Минздраву России рассмотреть возможность восстановления Национального центра контроля и стандартизации, способного проводить анализ существующих технологий производства вакцин, оптимизацию технологических процессов, координировать их с правилами GMP, осуществлять поддержание коллекций вакцинных вирусных и бактериальных производственных штаммов, клеточных линий, а также стандартов медицинских иммунобиологических препаратов с учетом международной практики.